溶出度(Dissolutionrate)也称溶出速度,是指在划定的溶剂和前提下,药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体系体例剂中溶出的速度和水平。测定固体系体例剂溶出度的进程称为溶出度试验(Dissolutiontest),它是一种摹拟口服固体系体例剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检讨是评价制剂质量和工艺水平的一种有用手腕,可以在必然水平上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、临盆工艺等的差异,也是评价制剂活性成份生物应用度和制剂平均度的一种有用规范,能有用区分统一种药物生物应用度的差异,是以是药质量量掌握必检项目之一。
一般以为,难溶性(一般指在水中微溶或不溶)药物,因制剂处方与临盆工艺形成临床疗效不不变的药物和医治量与中毒量相接近的药物(包罗易溶性药物),其口服固体系体例剂质量规范中必需[bìxū]设定溶出度检讨项。另外固体系体例剂的处方筛选及临盆工艺流程制订进程中,也需对所开发剂型的溶出度做周全考查。一个可行的溶出度试验法应是在分歧[fēnqí]时间、所在对统一制剂的溶出度测定或分歧[fēnqí]的操作者之间的测建都必需[bìxū]到达试验结果具有优越的重现性。为了到达以上目的,必需[bìxū]对溶出度测定试验进行周全充足的研讨。
溶出度研讨试验次要包罗以下内容:(1)溶出介质的选择,(2)溶出介质体积的选择,(3)溶出方法(转篮法与桨法)的选择,(4)转速的选择,(5)溶出度测定方法的验证,(6)溶出度均一性试验(批内),(7)重现性试验(批间)等。医学全.在.线网站www.med126.com
**近在新药审评中发现,部门研讨单元在进行溶出度研讨时存在一些问题,次要施展阐发在溶出度研讨资料过于简单或溶出度研讨内容不够周全。现予以具体剖析,愿望能对溶出度研讨有必然的协助。
1、溶出介质的选择:
通常情形下,溶出介质**水,其次是0.1mol/L盐酸、缓冲液(pH值3~8)、人工胃液某人工肠液;若介质中加过量无机溶剂如异丙醇、乙醇或加疏散助溶剂如十二烷基硫酸钠(0.5%以下)等,应有文献依据,并尽可能选用低浓度,需要[xūyào]时应做生物应用度考查。经由过程测定药物在分歧[fēnqí]介质中的溶出曲线(通常应测定**药物全体溶出)来选择适宜的溶出介质。在一些申报资估中,仅简单地经由过程比力主药在各介质中的消融度来选择溶出介质;还有一些品种在采用加有外表活性剂、无机溶剂或采用较高pH值的缓冲液为溶出介质时,没有提供充足的试验数据,难以说明介质选择的合感性。
