摘要：目的 通过对中G药典、美G药典和英G药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。方法 就其历史沿革，**新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果 三G药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。结论 如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。 关键词 溶出度；释放度；中G药典；美G药典；英G药典 中图分类号：R921 文献标识码：E 文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04
溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。
在药检工作中，经常要查阅中G药典、美G药典和英G药典。中G药典是我G药品的**高法典，而美G药典和英G药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各G有较大影响。有些G家没有药典，而以美G药典和英G药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三G药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革，**新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。
1 历史沿革 1.1 中G药典
中G药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，**2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。 1.2 美G药典
美G药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，**初只设转篮法装置，且无图例。1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。**美G药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增**7种，而**新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。目前美G药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法**多，规定**为详尽的药典。 1.3 英G药典
英G药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。在1998年版中，有关内容变化较大，按G际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。
由三G药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各G药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。**新版三G药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。
表1 **新版三G药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量比较
注: 英G药典中尚未引入释放度概念，其收载的少数缓释、肠溶制剂列在溶出度项下进行检查 2 中、美、英三G新版药典所采用的仪器装置 2.1 中G药典2000年版
中G药典对溶出度和释放度检查分开描述。对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种。 中G药典2000年版收载的篮法、桨法2种装置与美G药典和英G药典收载的相应装置一致，另增加的小杯法是具有中G特色的方法，实际为缩小容积的桨法。上述3种装置既用于溶出度的测定又用于释放度的测定。释放度测定中增订的透皮贴剂的释放度检查以桨法装置为基础，用统一规格的网碟固定贴片。网碟为双层，将贴片除去背衬夹于其中。此固定方法与美G药典第24版和英G药典1998年版中采用的单碟片方法不同，但与英G药典中池法（cell method）类似。网碟除形式不同外，其大小也不相同。中G药典的网碟较大，因此在杯中放置位置较高。由于网碟的放置位置不同，取样点的位置也有所不同。值得注意的是，透皮贴剂释放度检查中应恒温于(32±0.5)℃，而非其他剂型检查方法中的(37±0.5)℃。 2.2 美G药典第24版
在本版药典中对溶出度和释放度检查分开描述。
2.2.1 溶出度 收载装置1（篮法）和装置2（桨法）2种，其结构和规格与中G药典2000年版、英G药典1998年版收载的装置一致。
2.2.2 释放度 对释放度的测定又分为缓释制剂(extended-release articles)、肠溶制剂［delayed-release (enteric-coated) articles］和透皮给药系统(transdermal delivery systems)3种。 #p#分页标题#e#
缓释制剂 除装置1和2外，还推荐了装置3（往复筒法reciprocating cylinder）和装置4（流室法flow-through cell）两种装置。
装置3有些类似于崩解仪，仪器包括一圆柱状平底玻璃容器，置恒温水浴中。另有一可作往复运动的玻璃圆筒。试验时将供试品装入玻璃圆筒中（玻璃圆筒上下两端用筛网封闭），在平底玻璃容器中做上下往复运动，在规定时间点取样测定。取样时应升起往复筒，取样点位置在玻璃容器底部和液面中间。
装置4与英G药典收载的流室法相同。仪器分大小两个规格，均由溶剂储存瓶，恒流泵，温控流通池，滤器和样品收集器组成。试验时将供试品置于流通池的玻璃珠表面或固定在金属架片上，并在池顶安好滤膜和滤器，开始试验，用循环法或非循环法收集流出的溶液，按各论中方法检测。 延迟释放制剂（肠溶制剂） 仪器装置为装置1或2。
透皮给药系统（TDS） 收载3种装置，即装置5～7。水浴温度均为(32±0.5)℃。
装置5：桨碟法，系在装置2 的基础上加一个支持透皮贴片的碟片，碟片为单片，利用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片。
装置6：筒法，此仪器与装置1有些相似，只是用不锈钢圆筒代替转篮。试验中用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片，放入杯中试验，在规定时间取样测定。
装置7：往复碟法（reciprocating disk），此仪器根据贴片的形状和用途不同设计4种样品支持架，其中两种用于口服缓释片的测定。试验时，将透皮贴片的背衬除去，将其固定于相应的样品架上，并使样品浸于溶出介质中。试验中机械装置带动样品架按规定的频率和振幅做上下往复运动，在规定时间取样测定。 2.3 英G药典1998年版
英G药典1998年版中对片剂和胶囊剂及透皮贴剂的溶出度检查分开描述，但未提出释放度检查法。正文中收载的几个缓释制剂大多未明确规定检测方法。
2.3.1 片剂和胶囊剂的溶出度测定法 片剂和胶囊剂的溶出度检查法设置了篮法、桨法和流室法三种装置。本版与上一版药典不同的是，本版将转桨的尖角改为了圆角。
2.3.2 透皮贴剂的溶出度测定法 透皮贴剂的溶出度测定法收载了3种装置：①桨碟法装置，与美G药典24版中装置5相同。②池法装置,以桨法装置为基础，采用提取池(extraction cell)固定样品。③转筒法(rotating cylinder method)装置，与美G药典24版中装置6相同。
从以上的比较可见，三G药典收载的仪器装置各有异同，其中以美G药典收录的仪器装置种类**多。
3 结果判定
3.1 中G药典2000年版
3.1.1 溶出度测定法 检查的6片（个）中每片（个）的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度（Q）；除另有规定外，限度（Q）为标示量的70％。如6片（个）中仅有1片（个）低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出度不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片（个）中有1片（个）低于Q－10％，应另取6片（个）复试，初复试的12片（个）中仅有2片（个）低于Q－10％，且其平均溶出度不低于规定限度时，亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片（个）或2片（个）以上时，计算每片（个）的平均溶出量，均不得低于规定限度（Q）；不再复试。
3.1.2 释放度测定法 **法：用于缓释、控释制剂。照溶出度测定法项下进行，但**少采用3个时间取样。除另有规定外，应符合下述规定：6片（个）中每片（个）各时间测得的释放度按标示量计算，均应符合规定。如各时间测定值有1片（个）不符合规定范围，但其平均释药量均符合规定范围，仍可判为符合规定；如**后时间释药量有1片（个）低于规定值10％，且不低于20％者，应另取6片（个）进行复试。初复试的12片（个），其平均释药量均应符合各时间规定范围，且**后时间释药量低于规定值10％者不超过2片（个），亦可判为符合规定。 第二法：用于肠溶制剂。除另有规定外，应符合下列规定。
酸中释放量：6片（个）中每片（个）释放量均应不大于标示量的10％，如有1片（个）大于10％，其平均释放量不大于标示量的10％，仍可判为符合规定。
缓冲液中释放量：6片（个）中的每片（个）释放量按标示量计算，应不低于规定限度（Q），除另有规定，Q为标示量的70％。如6片（个）中仅有1片（个）低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均释放度不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片（个）中有1片（个）低于Q－10％，且不低于Q－20％，应另取6片（个）复试。初复试的12片（个）中仅有2片（个）低于Q－10％，且其平均释放量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。 第三法：用于透皮贴剂，判断标准同**法。
以上结果判断中所示的10％，20％是指相对于标示量的百分率（％）。 3.2 美G药典第24版
3.2.1 溶出度 按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①取供试品6片（个），每片（个）溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q＋5％。若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）中应无溶出量低于Q－15％者，且其平均溶出量应不低于规定限度。若不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）中应无溶出量低于Q－25％者，且低于Q－15％者不多于2片（个），其平均溶出量应不低于规定限度。 #p#分页标题#e#
美G药典24版新增了取样混合后（pooled sample）进行测定的溶出度方法及结果判断：分三个阶段试验，符合任一阶段要求，即判为符合规定。①取供试品6片（个），其平均溶出量应不低于规定限度Q＋10％。若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）的平均溶出量应不低于规定限度Q＋5％。若仍不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）的平均溶出量应不低于规定限度Q。 以上结果判断中所示的5％，10％，15％，25％是指相对于标示量的百分率（％）。 3.2.2 释放度 分缓释制剂、肠溶制剂、透皮给药系统三种。
缓释制剂 按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。①供试品6片（个）各规定时间测得的释药量应在规定范围内，**后时间点释药量应不低于规定值。若不符合，做下步试验。②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，**后时间点平均释药量应不低于规定值，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围10％者，在**后时间释药量不得有低于规定值10％者。若不符合，做下步试验。③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，**后时间点平均释药量应不低于规定值。24片（个）中超出规定范围10％者不得多于2片；**后时间释药量低于规定范围10％者不得多于2片，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围20％者，在**后时间释药量不得有低于规定值20％者。
