xxxxxxxx有限公司GMP文件
文件名称：
溶出度测定标准操作规程 |
文件编号：
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日期 |
年 月 日 |
第 1 页，共3 页 |
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颁发部门 |
质量部 |
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分发部门 |
化验室 |
1 范 围：本标准规定了溶出度测定的方法和操作要求，适用于本公司检品采用溶出度测定的检查。
2 引用标准：《中华人民共和G药典》2015年版四部 通则0931
3 试剂：盐酸
4仪器与用具：溶出仪、量杯（1000ml）、移液管、量瓶
5 标准内容：
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度。
5.1**法（篮法）
5.1.1 仪器装置
（1）转篮 分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料制成。篮体由方孔筛网（丝径为0.28mm±0.03mm，网孔为0.40mm±0.04mm）制成，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm±1.0mm，上下两端都有封边。篮轴的直径为9.75mm±0.35mm，轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔（孔径为2.0mm±0.5mm）；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120o角。
（2）溶出杯 一般由由硬质玻璃或其他隋性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm±4mm（圆柱部分内径**大值和内径**小值之差不得大于0.5mm），高为185 mm±25mm；溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。
（3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的±4%范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，转篮下缘的摆动幅度不得偏离轴心1.0mm。
（4）仪器一般配有6套以上测定装置 。
5.2第二法（桨法）
除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与**法相同。搅拌桨的下端及桨叶部分可涂适当的惰性材料（如聚四氟乙烯），其形状尺寸如图所示。桨杆对称度（及桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5mm，桨轴和桨叶垂直度90°±0.2°；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm；搅拌桨旋转时，A、B两点的摆动幅度不得超过0.5mm。
5.3第三法（小杯法）
5.3.1 仪器装置
（1）搅拌桨 形状尺寸如图所示，桨杆上部直径为9.75mm±0.35mm，桨杆下部直径为6.0mm±0.2mm，桨杆对称度（即桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5mm，桨轴和桨叶垂直度90°±0.2°；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离差不得大于2mm；搅拌桨旋转时，A、B两点的摆动幅度不得超过0.5mm。
（2）溶出杯 一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的250ml杯状容器，其形状尺寸如图所示。内径为62mm±3mm（圆柱部分内径**大值和内径**小值之差不得大于0.5mm），高为126mm±6mm，其他要求同**法（2）。
5.4 测定法
测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮或桨叶底部离烧杯底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1%范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），如为**法，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中；如为第二法，分别投入6个溶出杯内（当各品种项下规定需要使用沉降篮时，可将胶囊剂先装入规定的沉降篮内；品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳。沉降篮的形状尺寸如图所示。）注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；**规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮或桨叶顶端**液面的中点，距溶出杯内壁10mm处；需多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度37℃±0.5℃的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样**滤过应在30秒钟内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。
5.1.3 结果判定 符合下述条件之一者，可判为符合规定。
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中，如有1~2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1~2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）Q–10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有1~3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。
以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。
5.5 溶出条件和注意事项
（1）
溶出度仪的适用性及性能确认试验 除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验，按照标准片的说明书操作，试验结果应符合标准片的规定。
（2）溶出介质 应使用各品种项下规定的溶出介质，除另有规定外，室温下体积为900ml，并应新鲜配制和经脱气处理；如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH值时，一般调节pH值±0.05之内。
（3）取样时间 应按照品种各项中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟之内。
（4）除另有规定外，颗粒剂或干混悬剂的投样应在溶出介质表面分散投样，避免集中投样。
（5）如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6 粒胶囊，除尽内容物后，置一个溶出杯内，按该品种项下规定的分析方法测定空胶囊的平均值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25％，试验无效。如校正值不大于标示量的2％，可忽略不计。
